细胞与信号通路

信号通路研究——机制研究必经之路

 

信号通路是指能将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路。不管是整个机体还是单个细胞,都是在时时刻刻接受着外界的刺激,某种外界的刺激导致了胞内的某个基因的变化,为什么会出现如此的变化,是什么原因?这时候就牵扯到机制的研究,通常我们需要搞清楚外界的刺激通过什么样的信号通路引起了胞内基因的变化,这时候我们为了将科学故事讲完整,就需要进行信号通路研究。但是胞内信号通路非常庞杂,且信号分子众多,经常使研究者无从选择,吉田生物科技为您提供信号通路分子的抑制剂及信号通路研究方案。

以MAPK信号转导通路为例:

大多数细胞内都存在MAPKs信号转导通路,它是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能将细胞外信号转导至细胞及细胞核内,通过保守的三级级联反应(MAPKKK-MAPKK-MAPK)激活转录因子,调节基因表达。该通路与多种细胞功能相关,可参与细胞运动、凋亡、分化及生长增殖等多种生理过程。目前已确定有4条MAPK信号转导通路:细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路、c-Jun N端激酶(JNK)/应激活化蛋白(SAPK)信号通路、p38 MAPK信号通路和ERK5/大丝裂素活化蛋白激酶(BMK1)信号通路。每条信号通路都具有高度特异性,具有独立的功能,在某些程度上几条信号通路间会有一定的crosstalk。

MAPK与多个靶点有密切联系,包括:MEK、 Raf、p38 MAPK、 ERK、 JNK

MAPK抑制剂:
Selumetinib(AZD6244)是一种有效,高选择性的MEK1抑制剂。
Vemurafenib(PLX4032, RG7204)是一种新型有效的B-Raf抑制剂。
SB203580是p38 MAPK抑制剂,且抑制PKB磷酸化。
SCH772984、 PD98095和U1026是ERK1/2的特异性抑制剂
SP600125是一种广谱的JNK抑制剂。

主要信号通路抑制剂

PKA抑制剂:H89

PKC抑制剂:PKCβ选择性抑制剂LY317615。

MAPK信号通路抑制剂:

MEK1抑制剂:Selumetinib(AZD6244);
B-Raf抑制剂:Vemurafenib(PLX4032, RG7204);
p38 MAPK抑制剂:SB203580,同时抑制PKB磷酸化;
ERK1/2抑制剂:SCH772984、PD98095和U1026;
广谱JNK抑制剂:SP600125。

JAK/STAT信号通路抑制剂:

JAK 抑制剂:AG-490,AT9283,AZ 960,AZD1480,CP-690550,Cyt387,INCB018424,LY2784544,NVP-BSK805,TG101209;
STAT 抑制剂:Cryptotanshinone,NSC 74859 (S3I-201)。

PI3K-Akt-mTOR信号通路抑制剂:

PI3K抑制剂:Wortmannin和LY294002;
Akt激酶抑制剂:   Perifosine(KRX-0401)、Deguelin和API-2;
mTOR激酶抑制剂:Rapamycin、Ridaforolimus、Temsirolimus和NVP-BEZ235
NF-κB抑制剂: PDTC、SN50、N-acetyl-leucinyl-leucinyl-norleucinal-H (ALLN)、parthenolide、Bay 11-7082和NAC。


版权所有 © 2016-2016 北京吉田生物科技有限公司 京ICP备16048952号